Seperti proto-onkogen, banyak protein regulator siklus sel negatif ditemukan pada sel-sel yang telah menjadi kanker.
Gen Penekan Tumor
Gen penekan tumor adalah segmen DNA yang kode untuk protein regulator negatif: jenis regulator yang, ketika diaktifkan, dapat mencegah sel dari menjalani divisi yang tidak terkendali. Fungsi kolektif protein gen terbaik dipahami penekan tumor, Rb, p53, dan p21, adalah untuk memasang penghalang jalan untuk progresi siklus sel sampai peristiwa-peristiwa tertentu selesai. Sebuah sel yang membawa bentuk mutasi dari regulator negatif mungkin tidak dapat menghentikan siklus sel jika ada masalah. Penekan tumor mirip dengan rem di dalam kendaraan: tidak berfungsi rem dapat berkontribusi pada kecelakaan mobil.
Gen p53 mutasi telah diidentifikasi dalam lebih dari satu-setengah dari semua sel tumor manusia. Penemuan ini tidak mengherankan mengingat peran ganda bahwa protein p53 bermain di pos pemeriksaan G1. Sebuah sel dengan p53 rusak mungkin gagal untuk mendeteksi kesalahan yang ada dalam DNA genomik. Bahkan jika p53 sebagian fungsional tidak mengidentifikasi mutasi, hal itu mungkin tidak lagi dapat sinyal enzim perbaikan DNA yang diperlukan. Either way, DNA yang rusak akan tetap dikoreksi. Pada titik ini, p53 fungsional akan menganggap sel unsalvageable dan memicu kematian sel terprogram (apoptosis). Versi yang rusak p53 ditemukan dalam sel-sel kanker, bagaimanapun, tidak bisa memicu apoptosis.
Fungsi normal dan gen p53 yang bermutasi
Peran p53 yang normal adalah untuk memantau DNA dan pasokan oksigen (hipoksia adalah kondisi berkurangnya pasokan oksigen). Jika kerusakan terdeteksi, p53 memicu mekanisme perbaikan. Jika perbaikan tidak berhasil, p53 sinyal apoptosis. Sebuah sel dengan protein p53 yang abnormal tidak dapat memperbaiki DNA yang rusak dan tidak dapat sinyal apoptosis. Sel dengan p53 yang abnormal dapat menjadi kanker.
Hilangnya fungsi p53 memiliki dampak lain untuk siklus sel. Bermutasi p53 mungkin kehilangan kemampuannya untuk memicu produksi p21. Tanpa kecukupan tingkat p21, tidak ada blok efektif pada aktivasi Cdk. Pada dasarnya, tanpa p53 berfungsi penuh, pos pemeriksaan G1 terancam dan sel hasil langsung dari G1 ke S terlepas dari kondisi internal dan eksternal. Pada akhir siklus sel disingkat ini, dua sel anak yang dihasilkan yang telah mewarisi gen p53 yang bermutasi. Mengingat kondisi non-optimal di mana sel induk direproduksi, ada kemungkinan bahwa sel anak akan memperoleh mutasi lain selain gen supresor tumor yang rusak. Sel seperti sel anak ini dengan cepat menumpuk kedua onkogen dan gen supresor tumor non-fungsional. Sekali lagi, hasilnya adalah pertumbuhan tumor.